Con chemioterapia si intende una terapia sistemica con agenti chimici in grado di interferire con la divisione e proliferazione cellulare andando a danneggiare il DNA delle cellule in rapida crescita, come quelle tumorali, e inibendone la sopravvivenza.⁹

I trattamenti chemioterapici possono avere diversi scopi:⁹

• Curativo: ha l’obiettivo di eliminare completamente il tumore. In questo caso, una volta ottenuta la remissione della malattia, la terapia può essere portata avanti per prevenirne la ricomparsa.
• Rallentamento della velocità di proliferazione del tumore per ridurre la probabilità che si diffonda nel corpo, danneggiando altri organi.
• Attenuazione dei sintomi legati alla neoplasia e miglioramento della qualità di vita.
• Riduzione del tumore in vista del trapianto di cellule staminali ematopoietiche.

La chemioterapia si può somministrare per via orale o per via parenterale che può essere endovena, sottocute o intramuscolo.⁹

Gli inibitori dell'istone deacetilasi (HDAC) sono una classe di farmaci antitumorali che agiscono bloccando l'azione delle proteine HDAC; in questo modo disattivano alcuni geni responsabili della progressione del ciclo cellulare e della proliferazione cellulare, portando alla morte delle cellule del mieloma. Attualmente, gli inibitori dell’HDAC non vengono utilizzati da soli ma sempre in combinazione con altri farmaci per potenziarne l’azione.¹⁰

Gli immunomodulatori sono una parte importante delle attuali terapie, sono utilizzati in combinazione con altri farmaci e sono in grado di aumentare la capacità del sistema immunitario di riconoscere ed eliminare le cellule cancerose, aumentando gli intervalli di tempo liberi da recidiva.^2,11,12,14

Questi farmaci sono spesso somministrati insieme con gli inibitori del proteasoma e con gli anticorpi monoclonali e rappresentano la terapia cardine per la gestione del mieloma multiplo.¹¹

Gli steroidi sono farmaci che mimano comuni ormoni prodotti dal corpo umano. Agiscono in diversi modi per bloccare la crescita delle cellule di mieloma, indurne la morte cellulare e potenziare l’effetto della chemioterapia e delle terapie target. Possono essere somministrati da soli o in associazione.²

L’impiego di questi farmaci ha cambiato il paradigma di trattamento del mieloma multiplo, sia alla prima diagnosi sia in pazienti pre-trattati e refrattari. Il meccanismo d’azione degli anticorpi monoclonali si basa sul sistema immunitario in quanto sono in grado di indurre delle risposte durature e con tossicità limitata.¹⁴

Gli anticorpi monoclonali, infatti, riconoscono e si legano alle cellule di mieloma tramite proteine target. Questo legame funge da segnale per l’induzione della morte cellulare per azione diretta o mediante l’attivazione del sistema immunitario del paziente.^2,15,16

Alcuni target di anticorpi monoclonali utilizzati oggi nel trattamento del mieloma multiplo sono ad esempio le proteine CD38 e SLAMF7 (vedi “Terapie attuali per il mieloma multiplo”).

Gli inibitori del proteasoma impediscono alle cellule di mieloma di smaltire le proteine danneggiate o non più necessarie. Quando questo accade, le proteine danneggiate si accumulano nelle cellule di mieloma determinandone la morte.²

Questi farmaci sono una delle colonne portanti della terapia durante le varie fasi del trattamento della malattia.¹⁷

Il successo di questa classe di agenti è dovuto all'estrema sensibilità delle cellule di mieloma multiplo all'inibizione del proteasoma 26S, che è responsabile dello smaltimento della maggior parte delle proteine destinate alla distruzione all’interno della cellula.¹⁷

Le cellule T con recettori antigenici chimerici (cellule CAR-T) sono state recentemente studiate come un nuovo approccio potenzialmente trasformativo per il trattamento di diverse neoplasie ematologiche e non solo.¹⁸

Il termine CAR-T è una sigla che deriva dall’inglese (Chimeric Antigen Receptor T cell) e significa “cellule T con recettore chimerico per l’antigene”. Il termine indica un tipo di cellule del sistema immunitario, i cosiddetti linfociti T che, una volta prelevati dal paziente, sono ingegnerizzati in laboratorio per renderli capaci di attaccare selettivamente le cellule tumorali quando vengono successivamente reinfuse nel paziente stesso.¹⁹

Diversi studi clinici stanno valutando le cellule CAR-T anche nelle prime linee di trattamento, inclusa la prima linea, con la speranza di ottenere una remissione ancor più duratura nel mieloma multiplo.¹⁸

Gli anticorpi bispecifici sono anticorpi ingegnerizzati che riconoscono in modo specifico due antigeni diversi e facilitano l’interazione cellula-cellula fra le cellule T del paziente e le cellule tumorali, consentendo il riconoscimento e l’eliminazione delle cellule del mieloma.^20,21